Ключевое
Болезнь Гентингтона — наследственное нейродегенеративное заболевание (мутация HTT, аутосомно-доминантный тип). Проявляется хореей, когнитивным снижением и психиатрическими расстройствами в 30-50 лет. Генетический тест (CAG-повторы) подтверждает диагноз. Лечение симптоматическое: тетрабеназин при хорее, СИОЗС при депрессии.
Содержание
Болезнь Гентингтона (хорея Гентингтона) — наследственное нейродегенеративное заболевание, вызванное мутацией гена HTT на 4-й хромосоме. Мутантный ген производит аномальный белок хантингтин, который постепенно разрушает нейроны полосатого тела (хвостатое ядро и скорлупа) — структуры мозга, управляющие движениями, эмоциями и когнитивными функциями.
Заболевание встречается у 5-10 человек на 100 000. Наследуется аутосомно-доминантно: если болен один родитель — вероятность у ребёнка 50%. Симптомы обычно появляются в 30-50 лет и неуклонно прогрессируют. Средняя продолжительность жизни после начала симптомов — 15-20 лет.
Симптомы
Двигательные нарушения
Хорея — непроизвольные, «танцующие» движения лица, рук, ног. На ранних стадиях выглядят как беспокойство, ёрзание. Со временем нарастают и становятся грубыми. На поздних стадиях хорея может смениться ригидностью (скованностью). Дистония — устойчивые патологические позы. Нарушение ходьбы — «пьяная» походка, падения.
Когнитивные нарушения
Замедление мышления, нарушения памяти (прежде всего рабочей — трудно удерживать несколько задач). Проблемы с планированием и организацией. Снижение гибкости мышления — трудно переключаться между задачами. Когнитивные нарушения часто предшествуют хорее на годы.
Психиатрические расстройства
Депрессия — у 30-50% пациентов, часто первый симптом. Тревога, раздражительность, апатия. Суицидальные мысли — частота суицидов в 4-6 раз выше популяционной. ОКР-подобные симптомы — навязчивости, ригидное поведение. Психоз — на поздних стадиях, у 10-15%.
Диагностика
- Осмотр невролога — оценка хореи, координации, когнитивных функций по шкале UHDRS (Unified Huntington's Disease Rating Scale)
- Генетический тест — подсчёт CAG-повторов в гене HTT. >39 повторов — диагноз подтверждён. 36-39 — неполная пенетрантность (болезнь может не развиться). <40 — норма. Тест однозначен — нет ложноположительных результатов
- МРТ головного мозга — атрофия хвостатых ядер (расширение передних рогов боковых желудочков). Коррелирует с прогрессированием
- Генетическое консультирование — обязательно перед предсимптомным тестированием (у здоровых из семей с БГ). Психологическая подготовка критична — знание о носительстве мутации меняет жизнь
Лечение
Излечения болезни Гентингтона пока не существует. Но симптоматическая терапия значительно улучшает качество жизни:
Лечение хореи
Тетрабеназин (ингибитор везикулярного транспортёра моноаминов) — единственный препарат, одобренный FDA для лечения хореи при БГ. Доза подбирается индивидуально. Побочные эффекты: депрессия, сонливость. Нейролептики (оланзапин, рисперидон) — альтернатива при сочетании хореи с психотическими симптомами.
Лечение психиатрических симптомов
Антидепрессанты (СИОЗС) — при депрессии и тревоге. Антипсихотики — при психозе и тяжёлой раздражительности. Мониторинг суицидальности — обязателен.
Мультидисциплинарный подход
Физиотерапия — поддержание двигательных навыков, профилактика падений. Логопедия — при нарушениях речи и глотания (дисфагия — одна из основных причин осложнений). Нутриционная поддержка — пациенты с БГ теряют вес из-за гиперкинезов и дисфагии. Психологическая поддержка семьи.
Перспективы
Исследуются генетические подходы: антисмысловые олигонуклеотиды (ASO) для снижения продукции мутантного хантингтина. Клинические испытания продолжаются.
Литература
- Bates G.P. et al. Huntington disease. Nature Reviews Disease Primers, 2015; 1: 15005.
- Roos R.A. Huntington's disease: a clinical review. Orphanet Journal of Rare Diseases, 2010; 5: 40.
- Frank S. Treatment of Huntington's disease. Neurotherapeutics, 2014; 11(1): 153–160.
- European Huntington's Disease Network. Standards of care for Huntington's disease, 2022.
- Российское общество неврологов. Клинические рекомендации по болезни Гентингтона, 2023.
- Министерство здравоохранения РФ. Стандарт помощи при хорее Гентингтона, 2022.
